استغرق الأمر 12 عامًا حتى تحصل أليسون تاكمان على تشخيص دقيق لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، ثم 10 أعوام أخرى للعثور على علاج للمساعدة في الحفاظ على أشد أعراضها خطورة. الآن بعد أن عثرت أخيرًا على عقار فعال ، تقول الشابة البالغة من العمر 44 عامًا من مانالابان ، نيو جيرسي ، إنه ليس هناك عودة. قالت: “سوف آخذها” حتى نهاية الوقت “.
يصادف أن يكون هذا الدواء هو semaglutide ، وهو نفس الدواء الذي يزداد الطلب عليه إلى حد كبير لتأثيره على فقدان الوزن. تمت الموافقة عليه تحت اسم Ozempic لمرض السكري من النوع 2 وتحت اسم Wegovy لفقدان الوزن. يقع Semaglutide في فئة من الأدوية تسمى ناهضات GLP-1 ، والتي تشمل أيضًا عقاقير مرض السكري Mounjaro و Victoza ، من بين أدوية أخرى.
منذ أن غمرت الأدوية المشهد ، كانت هناك تقارير عن استخدامات محتملة أخرى لها ، لعلاج حالات تتراوح من متلازمة تكيس المبايض إلى مرض الزهايمر ، ومرض باركنسون ، والإدمان ، واضطراب تعاطي الكحول ، وأمراض الكبد وربما السرطان.
لكن إثبات أنها تعمل مع كل حالة فردية يعني قضاء سنوات ، وكمية هائلة من الموارد ، لإجراء أبحاث معملية دقيقة وتجارب سريرية كبيرة. كما يتطلب الوصول إلى إمدادات موثوقة من هذه الأدوية ، وهي بعيدة كل البعد عن كونها معلومة وسط نقص واسع النطاق.
قال الدكتور لوريزو ليجيو ، المدير الإكلينيكي للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات في المعاهد الوطنية للصحة: ”لسوء الحظ ، نظرًا لنقص الإمدادات ، تركز Novo Nordisk على تصنيع الأدوية للرعاية السريرية وليس للدراسات البحثية”. ، الذي كان يدرس هذه العقاقير كعلاج محتمل للإدمان واضطراب تعاطي الكحول.
تعني هذه القيود أن الأدلة المطلوبة للحصول على إدارة الغذاء والدواء ومقدمي التأمين وحتى شركات الأدوية على متنها مع هذه الاستخدامات الجديدة قد تخلفت عن التجارب الشخصية لأشخاص مثل تاكمان الذين قالوا إنهم رأوها مباشرة: الأدوية تعمل .
قال ليجيو: “هذه الحكايات عن الأشخاص الذين أبلغوا عن الآثار المفيدة لسيماجلوتيد مرحب بها للغاية ، لكنها ليست نهاية القصة”. “تطوير الأدوية يحتاج إلى علم صارم مع مناهج ذات معايير ذهبية مثل التجارب السريرية.”
هل يعمل Ozempic مع متلازمة تكيس المبايض؟
على الرغم من أن ناهضات GLP-1 غير معتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، فقد تم وصف Tuckman Ozempic خارج الملصق لمدة ثلاث سنوات. قالت تاكمان إنه خلال ذلك الوقت ، ساعد الدواء في معالجة مضاعفات متلازمة تكيس المبايض الأكثر خطورة ، بما في ذلك إنتاج الجسم الزائد من الأنسولين وارتفاع ضغط الدم وارتفاع الكوليسترول في الدم. منذ تناول Ozempic ، استقر مستوى السكر في دمها وشعرت بقدر أقل من الإرهاق المنهك الذي كان يجعل رفع رأسها من وسادتها مهمة شاقة.
ما يقدر بنحو 5 ملايين امرأة في الولايات المتحدة مصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، وهي حالة غير مفهومة بشكل جيد وغالبًا ما يتم تشخيصها بشكل خاطئ والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة إفراز هرمون التستوستيرون لدى النساء. يمكن أن يعني هذا فترات مؤلمة أو ثقيلة أو غير منتظمة ، والعقم ، وزيادة شعر الوجه والجسم ، وحب الشباب الشديد ، وتكيسات صغيرة على المبايض. يمكن أن يؤدي عدم التوازن الهرموني هذا أيضًا إلى مضاعفات التمثيل الغذائي.
وفقًا للدكتورة ميلاني كري ، مديرة عيادة متلازمة تكيس المبايض متعددة التخصصات في جامعة كولورادو ، غالبًا ما تصاب النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض بمقاومة الأنسولين ، والتي يمكن أن تتحول إلى مرض السكري إذا تركت دون رادع. يمكن أن تسبب مقاومة الأنسولين أيضًا زيادة الوزن وتجعل فقدان الوزن أمرًا صعبًا ، حتى مع اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة.
غالبًا ما يصف الأطباء عقارًا آخر لمرض السكري ، ميتفورمين ، للمساعدة في مقاومة الأنسولين المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض ، على الرغم من أن الدواء يعمل بطريقة مختلفة عن ناهضات GLP-1. جربت تاكمان الميتفورمين لعدة سنوات ، لكنها قالت إنها توقفت عن العمل معها ، ولهذا اقترح طبيبها دواء Ozempic.
تجري Cree تجربة سريرية للمرحلة 2/3 من semaglutide للشابات المصابات بكل من متلازمة تكيس المبايض والسمنة. يتتبع اختصاصي الغدد الصماء لدى الأطفال فقدان الوزن لدى المشاركين ، ومستويات الهرمونات وانتظام الدورة الشهرية لتحديد ما إذا كان الدواء يساعد حقًا في هذه الحالة.
ولكن نظرًا لأن فقدان الوزن بشكل عام يمكن أن يساعد في علاج متلازمة تكيس المبايض ، فإن كري ليس متأكدًا مما إذا كانت تأثيرات semaglutide على متلازمة تكيس المبايض منفصلة عن آثارها على الوزن. للمساعدة في الإجابة على هذا السؤال ، تخطط لإلقاء نظرة فاحصة على النتائج الهرمونية والتمثيل الغذائي في أي امرأة في تجربتها التي تناولت سيماجلوتايد ، ولكن لم تفقد الكثير من الوزن. قال كري إنه إذا كان الدواء يحسن الهرمون والتأثيرات الأيضية لمتلازمة تكيس المبايض ولكنه لا يسبب فقدان الوزن ، فإن الدواء سيكون له فائدة مستقلة لمتلازمة تكيس المبايض.
“عندما تعمل ، تعمل”
يخطط كري أيضًا لتجربة أخرى أكبر من متلازمة تكيس المبايض (PCOS) للبحث عن كثب في ما إذا كان semaglutide يزيد الإباضة بين النساء المصابات بالـ PCOS.
من المتوقع أن تظهر نتائج دراستها الحالية في الخريف. وفي الوقت نفسه ، قالت كري ، التي تصف أيضًا semaglutide لمرضى السكري والسمنة – وكثير منهم يعانون أيضًا من متلازمة تكيس المبايض – أن التجارب الشخصية التي سمعت عنها قد كشفت.
قالت “عندما تعمل ، فإنها تعمل”. تتذكر كري إحدى أمهات مرضاها وهي تبكي خلال موعدها في أواخر العام الماضي. قال كري: “قالت ،” لقد أعدت لي ابنتي “، ثم بكى كل من في الغرفة”. “هذه الأدوية تغير الحياة.”
حذرت الدكتورة ريكا كومار ، أخصائية الغدد الصماء في طب وايل كورنيل في مدينة نيويورك ، من أنه حتى لو أظهرت التجارب السريرية فائدة واضحة ، فإن أدوية GLP-1 المناهضة مثل Ozempic لن تكون علاجًا لجميع النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض: الأعراض يمكن أن تختلف قليلاً ، ولا تعاني جميع النساء من أعراض التمثيل الغذائي التي من المرجح أن تستفيد من ناهضات GLP-1.
الأدوية أيضًا أغلى بكثير من الأدوية الحالية التي تعالج مقاومة الأنسولين مثل الميتفورمين. قال كومار: “يمكن استخدام ناهضات GLP-1 بدلاً من الميتفورمين إذا لم يستجب المرضى سابقًا على الإطلاق للميتفورمين أو إذا لم يتحملوه بسبب الآثار الجانبية”.
يمكن أن تساعد التجارب مثل Cree’s في تجميع إثبات أن هذه الأدوية تعمل مع متلازمة تكيس المبايض ، ولكن لتأمين موافقة إدارة الغذاء والدواء وتغطية تأمينية واسعة النطاق ، فإن الشركات التي تصنع هذه الأدوية – في حالة semaglutide ، Novo Nordisk – ستحتاج إلى التدخل وتشغيل أكبر بكثير وأكثر تكلفة محاكمة.
أكد متحدث باسم شركة Novo Nordisk عبر البريد الإلكتروني أن الشركة ليس لديها أي خطط للقيام بذلك.
تمضي كري قدماً في تجارب متلازمة تكيس المبايض على أي حال ، على الرغم من أنها تشعر بالقلق من أن الطلب الواسع قد يعقد تاريخ البدء المتوقع لتجربتها الأكبر ، أغسطس. نظرًا لأن جامعة كولورادو اضطرت إلى شراء الدواء من نوفو نورديسك لتستخدمه كري في تجربتها ، فقد يؤثر النقص عليها تمامًا كما قد يؤثر على المريض الذي يحاول ملء وصفته الطبية. وفقًا لكري ، أخبرتها نوفو نورديسك أنه يجب حل مشكلة نقص الأدوية بحلول أغسطس.
قالت: “إنه أمر محبط بشكل خاص”.
في هذه الأثناء ، لاحظت ارتفاعًا كبيرًا في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض للاستفسار عن التسجيل.
استكشاف الاستخدامات الأخرى ، بما في ذلك الإدمان
بالإضافة إلى متلازمة تكيس المبايض ، تجري التجارب لمعرفة ما إذا كانت ناهضات GLP-1 يمكنها علاج الإدمان ومرض الزهايمر. يستكشف الباحثون أيضًا ما إذا كانت الأدوية يمكن أن تساعد في علاج مرض باركنسون وتوقف التنفس أثناء النوم وحالة خطيرة منتشرة بشكل متزايد تسمى مرض الكبد الدهني غير الكحولي. نشرت مجموعة من الباحثين في أيرلندا دراسة مثيرة للاهتمام ، وإن كانت صغيرة جدًا ، في مجلة Obesity أظهرت أن الأشخاص الذين يعانون من السمنة والذين تناولوا Ozempic لديهم بعض التحسينات في الخلايا المناعية. قد تعني هذه التأثيرات ، من الناحية النظرية ، فرصة أفضل لمحاربة السرطان ، على الرغم من أن الخبراء يقولون إن البحث ما زال مبكرا لأوانه لتأكيده.
في مجال الإدمان ، يستعد جوزيف شاخت ، الأستاذ المشارك في الطب النفسي والاعتماد على المواد في الحرم الجامعي الطبي بجامعة كولورادو ، لبدء تجربة تبحث في ما إذا كان semaglutide يقلل من الرغبة الشديدة في تناول الكحول أكثر من العلاج الوهمي.
لقد كنت أعمل مع اضطراب تعاطي الكحول لفترة طويلة ، ولا يوجد الكثير من الأدوية التي تفعل ذلك.
أصبح شاخت مهتمًا في البداية بإجراء تجربة مثل هذه عندما ذكر أحد زملائه في الطب النفسي أن بعض مرضاه الذين تناولوا سيماجلوتايد لعلاج السمنة فقدوا تمامًا الاهتمام بالكحول.
قال: “سماع المرضى ، بمحض إرادتهم ، التوقف عن الشرب كان مذهلاً للغاية”. “لقد كنت أعمل مع اضطراب تعاطي الكحول لفترة طويلة ، وليس هناك الكثير من الأدوية التي تفعل ذلك.”
وفقًا لشاخت ، تشير مجموعة متزايدة من الأبحاث في الجرذان والفئران إلى أن هذا هو الحال ، لكن الدراسات البشرية لا تزال في بدايتها.
عندما تعمق في العلم وراء هذه العقاقير – وخاصة تأثيرها على الدماغ – تعلم كيف يمكن أن تعمل في مجموعة من القضايا ، من الكحول والمخدرات وحتى بعض السلوكيات المتكررة مثل قضم الأظافر.
وأوضح أنه في عملية الهضم الطبيعي ، بعد أن يأكل شخص ما ، تفرز الأمعاء الدقيقة هرمون GLP-1 الذي يجعل البنكرياس يطلق الأنسولين في الدم. ثم يخفض هذا الأنسولين نسبة السكر في الدم ، ويرسل إشارة إلى الدماغ تفيد بأن الجسم ممتلئ ولا يحتاج إلى تناول الطعام بعد الآن. تعمل الأدوية الناهضة GLP-1 عن طريق محاكاة هذا الهرمون ، مما يساعد على خفض نسبة السكر في الدم مع جعل الشخص يشعر بالشبع أيضًا.
لكن من المثير للاهتمام ، كما قال شاخت ، أن الشعور “أنا راضٍ” يبدو أنه ينتقل إلى أجزاء الدماغ التي لا تنظم الشهية فحسب ، بل أيضًا الرغبة في تناول الكحول والمخدرات.
المزيد عن أدوية إنقاص الوزن
يستعد ليجيو في المعاهد الوطنية للصحة أيضًا لإطلاق تجربة بشرية من سيماجلوتايد لاضطراب تعاطي الكحول بحلول نهاية العام ، ويتوقع أن نرى تأثيرًا إيجابيًا.
لكن بدون المحاكمات ، لا يوجد دليل. وكما اعترف كل من ليجيو وشاخت ، لا توجد تجارب بدون الدواء.
مثل Cree مع تجربة PCOS ، يشعر كل من Leggio و Schacht بالقلق من وجود مشكلة في تأمين الدواء لدراستهما بسبب النقص. قالت شركة نوفو نورديسك في رسالة بالبريد الإلكتروني إنه ليس لديها خطط فورية لدراسة سيماجلوتايد لاضطراب تعاطي الكحول.
وأضاف ليجيو أنه حتى عندما يتم حل مشكلة الإمداد ، سيظل من المهم أن تتولى شركة الأدوية زمام البحث في النهاية ، حيث سيكون لديها التمويل والموارد لإجراء تجربة سريرية واسعة النطاق.
شركات الأدوية تتدخل في علاج مرض الزهايمر
هناك حالة واحدة أثارت اهتمام شركة Novo Nordisk بما يكفي لتبرير تجارب الأدوية على نطاق واسع: مرض الزهايمر.
تجري Novo Nordisk تجربتين سريريتين مع ما يقرب من 4000 شخص لمعرفة ما إذا كان semaglutide أفضل من العلاج الوهمي في إبطاء التدهور المعرفي لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر المبكر.
وفقًا للدكتورة ليلى باراند ، أخصائية الأعصاب التي تعالج مرضى الزهايمر في UCLA Health ، أشارت الدراسات البحثية السابقة إلى أن هذه الأدوية يمكن أن تساعد في منع تلف الأوعية الدموية في الدماغ الذي يمكن أن يؤدي إلى مرض الزهايمر.
قال باراند: “إنها تساعد في الحفاظ على الخلايا العصبية وتوسيع نمو فروع الخلايا العصبية وتساعد في علاج الالتهابات”. إذا نجحت ، فستكون أدوية GLP-1 إضافة مرحب بها لخيارات العلاج المحدودة لمرض الزهايمر.
يعد مركز باراند الطبي في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس واحدًا من عدة مئات من المواقع حيث يمكن للمرضى التسجيل في واحدة من التجارب السريرية لشركة نوفو نورديسك لسيماجلوتايد لعلاج مرض الزهايمر المبكر. في وقت سابق من هذا الشهر ، اضطرت إلى إغلاق التسجيل في وقت مبكر منذ أن امتلأت التجربة قبل الموعد المحدد. وفقًا لباراند ، يعود الفضل في ذلك أيضًا إلى الاهتمام المتزايد بهذه الأدوية ، مما دفع العديد من الأشخاص المصابين بمرض ألزهايمر المبكر إلى التعرف على التجربة.
لكن أي استنتاجات واضحة لجميع هذه الاستخدامات المحتملة لسيماجلوتيد لا تزال بعيدة المنال. من المقرر أن تنتهي إحدى تجارب مرض الزهايمر التي أجرتها شركة نوفو نورديسك ، والتي بدأت في عام 2021 ، حتى عام 2026.
الأسئلة الأخرى التي لا يزال الباحثون يحاولون الإجابة عنها بشأن مرض السكري والسمنة معلقة في الهواء أيضًا. هل يحتاج الناس إلى تناول أدوية GLP-1 إلى الأبد؟ ماذا يحدث عندما يتوقفون؟ ما هي الآثار الجانبية طويلة المدى؟
قال كري: “نحن لا نعرف حقًا” ، “ليس لدينا البيانات ، وهناك الكثير لنتعلمه.”يتبع ان بي سي هيلث على تويتر & فيسبوك.
اكتشاف المزيد من ينبوع المعرفة
اشترك للحصول على أحدث التدوينات المرسلة إلى بريدك الإلكتروني.